| 药理作用 |
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1.对心血管系统的作用：<br />1.1．降压作用：<br />钩藤煎剂、乙醇提取物、钩藤总碱和钩藤碱，无论对麻醉动物或不麻醉动物，正常动物或高血压动物，也不论静脉注射或灌胃给药均有降压作用。且无快速耐受现象。麻醉兔静脉注射钩藤煎剂2-3g/kg或麻醉犬静脉注射该煎剂0.05g/kg，均可使血压比原水平降低30-40%，持续3-4小时以上。麻醉猫静脉注射钧藤煎剂6.25g/kg，钩藤总碱盐酸盐20mg/kg、钩藤碱盐酸盐20mg/kg，血压均呈三相变化：先降压，随之很快回升，然后又下降，降压幅度分别为30-70%、13.9-23.2%和11.7-41.7%，维持3-4小时。但钩藤煎剂久煎则降压作用减弱，以煎20分钟以内为宜。钧藤乙醇提取物3g/kg的降压程度与煎剂2g/kg相似。猫静脉注射钩藤碱20mg/kg或钩藤总碱20mg/kg均有降压作用；大鼠灌胃钩藤总碱50mg/kg.天20天或钩藤碱50mg/kg.天15天，均有显著降压作用。用肾型高血压大鼠，分别灌胃钧藤煎剂8g/kg、钩藤总碱50mg/kg和钩藤碱50mg/kg，每日1次，连续15-20天，血压于第3-5天开始下降，第7-15天降至最低，平均降压分别为16.9mmHg、12mmHg和18mmHg；钩藤碱20mg/kg，腹腔注射，可使大鼠当天血压下降，用药8天，平均降压24mmHg。麻醉犬12只，静脉恒速灌注钩藤总碱20mg/kg后出现血压下降；心输出量先短暂增加继而略有减少；总外周血管阻力在降压初期明显降低；心率显著减慢；心搏量明显增加。钩藤总碱通过降低外周阻力(早期)和减少心输出量(后期)引起降压。<br />从钧藤碱对麻醉犬和猫心肌力学的影响中，采用dp/dt做为采用多指标综合分析，在测定dp/dt的同时，用应力计弓测定左室壁肌张力，作为一个心肌收缩力指标，并结合负荷依赖性小，反映收缩性能水平急性改变敏感的VcE类指标，观察钧藤碱对其心脏的肌力效应。静脉注射钩藤碱20mg/kg后，显著降低LVP，dp/dtmax，LVMT，Vpm，和Vmax等心肌收缩性指标；钩藤碱可使心室内压下降，故TTI减小，表示心肌能量和O2的消耗减少，在心肌供应不足时可能具有保护意义。钩藤碱虽有明显的负性肌力作用并能减少O2，然而各项指标在药后15分钟左右趋于恢复，表明其抑制心肌收缩性能的作用是可逆的。该药降压作用除血管扩张、外周阻力降低外，部分与心肌收缩性能受抑也有关系。用离体兔胸主动脉条，探讨钩藤碱扩张血管的机理，并与异搏定相比较。两者可使K+和去甲肾上腺素所致的收缩张力下降，K+收缩的作用显著大于去甲肾上腺素，两药明显减弱去甲肾上腺素收缩反应中内Ca+释放部分，并使K+、去甲肾上腺素和Ca2+量一效曲线右移，最大反应压低，提示钧藤碱阻滞外Ca2+内流和内Ca2+释放，其特点与异搏定相似。钧藤的甲醇提取物给大鼠静脉注射0.1mg/kg，也有强而持久的降压作用。<br />1.2．对血流动力学的影响：<br />钩藤碱对清醒大鼠的血流动力学效应表明：LVSP，Vmax，dp/dtmax立即显著下降，其下降幅度分别为一7.8%、一15.9%和一23.2%，维持5，10，20分钟不等，然后逐渐恢复至药前水平，而LVSP至90分钟时显著高于给药前。SAP，DAP及MAP亦均立即显著下降，其中SAP下降的维持时间较后两项短，于30分钟时恢复，DAP在30分钟时亦虽略有回升，但至60分钟又低于正常，而MAP在观察内一直低于正常水平。从SAP和DAP下降的绝对值和百分率来看，DAP均大于SAP。LVEDP在刚给完药时明显上升，1分钟后又降至低于药前水平。HR立即显著下降，其最大变化值为一35.3%，在观察的90分钟内一直明显低于药前水平。LVP-(dp/dtmax)P-1 LOOP明显缩小，以药后1分钟时最为明显，随后逐渐恢复正常。<br />2.镇静和抗惊厥作用：<br />钧藤煎剂或醇提物0.1g/kg 腹腔注射，能抑制小鼠自发活动，维持3-4小时，并能对抗咖啡因所致动物自发活动增强，但即使剂量加大至2.5g/kg也不能增强戊巴比妥钠所致催眠作用，却能延迟大剂量戊巴比妥钠引起的动物死亡时间。剂量增至5-10g/kg，仍不能使动物翻正反射消失。钧藤钩和茎的煎剂1g/kg 腹腔注射，能使大鼠大脑皮层兴奋性降低，冲动总合能力减弱，部分大鼠阳性条件反射受影响，使反射时间延长。而对分化抑制和非条件反射却无明显的影响。<br />钧藤醇浸剂2g/kg皮下注射给药，对豚鼠的实验性癫闲病有防治作用，能制止癫闲发生，但停药3天又会复发。同时，还能防止豚鼠致癫闲区剪毛引起的暴殄。<br />3.对子宫平滑肌收缩反应的影响：<br />平滑肌细胞的收缩反应必须在Ca2+的参与下激发收缩蛋白的活动方能实现。用高K+溶液使子宫平滑肌去极化，开放细胞膜上的电位依赖性Ca2+通道(PDC)，促使Ca2+内流诱出子宫较长时间的收缩。异搏定(Verapamil)呈时间和剂量依赖性地松弛这种收缩反应，提示有抑制PDC，阻断Ca2+内流。钧藤碱亦具同样的效应，表明也可能抑制PDC。钩藤碱还能抑制催产素所致大鼠离体子宫的收缩，且随剂量的增大而增强，并被加入过量的CaCl2(2mM)所对抗。<br />4.其它作用：<br />钧藤碱能抑制离体和在位蛙心、兔心。并能抑制蛙和小鼠的呼吸和缩小瞳孔的作用。毛帽柱木碱和去氢毛帽柱木碱ia麻醉犬3-1000μg /只，有剂量依赖性的舒张后肢血管，其强度与罂粟碱相似。钩藤碱对乙酰胆碱或高钾去极化后Ca++诱发的结肠带收缩均产生剂量依赖性抑制作用，量效曲线显示，钩藤碱呈非竞争性拮抗CaCl2作用。钧藤碱具有显著抑制血小板聚集和抗血栓形成作用 对心肌电生理作用随剂量增加而增强。 |
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