鸡胆汁含4种胆汁酸(bile acid):鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acid)80%,胆酸(cholic acid)17%,别胆酸( allocholic acid)5%,均与牛磺酸(taurine)结合,3β,7α-二羟基-Δ4,5-胆烯酸(3β,7α-dihydroxy-4,5-diene-cholic acid),3α-羟基-7酮基胆烷酸(3α-hydroxy-7-oxocholanic acid)。
1.利胆作用 动物胆汁的重要作用是促进胆汁分泌,鸡胆汁的主要成分鹅脱氧胆酸(CDCA)也能增加胆汁和胆盐的分泌。给猴每日口服CDCA150mg,除增加胆汁及
腿酸盐的分泌外,也使磷脂类及胆固醇分泌增加,对具有正常胆
汁酸池的恒河猴,使胆固醇在胆汁中的溶解度降低;给麻醉犬与胆管疾犬静注CDCA,也使胆汁和胆盐分泌增加。CDCA可使猪胆管末端的Oddi’S括约肌松弛,促进胆汁排入十二指肠;用保留有Oddi’S括约肌的猪总胆管标本试验,CpeA松弛该括约肌的作用强于胆酸、熊脱氧胆酸和脱氢胆,而不及脱氧肪酸。另有报道,口服CDCA后胆汁中胆汁酸成分明显改变,CDCA由正常的约40%增至 80%以上,腿酸(CA)及脱氧胆酸
(DCA)相应降低,而然脱氧胆酸(UDCA)和石胆酸(LCA)略有
增加。
2.溶胆石作用 CDCA是一种胆固醇系胆结石溶解剂,能改变胆汁中胆汁酸的构成,增大体内胆汁贮存,减少肝的胆固醇合成和分泌,使胆汁中胆固醇浓度显著降低,使胆石形成率降低,同时又使胆汁中胆固醇去饱和,从而使已形成的胆石逐渐溶解,缩小,以至消失。体外试验,CDCA与纯胆固醇小球或固醇结石于缓冲液中孵育,通过混合胶粒(mixed-mecelle)形成,而使小球或胆固醇结石表面溶解。用猴实验,CDCA能增加胆汁库,即(胆汁酸十卵磷脂)/(胆固醇)的比值,而提高胆汁溶解胆固醇的能力,并能减少胆固醇合成和增加胆汁分泌量。胆石症患者口服CDCA使肝脏β-羟-β-甲戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶的活力降低,而使胆固醇合成减少。
3.对消化系统的作用胆汁可乳化不溶于水的脂肪,利于胰脂肪酶对脂肪的消化,促进脂肪消化产物和脂溶性维生素(A、D、K、E)的吸收, CA、CDCA等胆汁酸也能增强胰脂肪酶的活性。在小鼠小肠,鹅脱氧胆酸盐能对抗乙酸胆碱所致痉挛,其ID50为 6.3 ×10-5g/ml,强于胆酸盐,而不及脱氧胆酸盐和熊脱氧胆酸盐。麻醉犬结肠灌注CDCA,能减少水和电解质的吸收。人口服CDCA能减少食欲,并易致腹泻,从而导致体重减轻。
4.对呼吸系统的作用 鸡胆汁37.5ml/kg灌胃,对氨雾所
致小鼠咳嗽有明显镇咳作用,其效强于猪和羊胆汁。鸡胆汁的主要成分CDCA的镇咳作用更显著。鸡胆汁50ml/kg灌胃,小鼠酚红法试验证明有显著祛痰作用,其效强于羊和猪胆汁;鹅脱氧胆酸钠的作用更显著。鹅脱氧腿酸钠 0.15g/kg灌胃,能抑制组胺喷雾所致豚鼠的哮喘发作,表明鸡胆汁有平喘作用。
5.其他作用用狗实验证明,CDCA有抗高血压作用,其效如盐酸肼苯哒嗪,但副反应较少。CDCA尚能减慢心率,降低血清胆固醇和三酸甘油。给小鼠皮下注射鹅脱氧腿酸钠、对硝酸士的宁有显著解毒作用。鸡胆汁在试管内对百日咳杆菌有显著抑制作用,其效强于猪和羊胆汁。鸡胆汁提取
的CDCA在试管内对四联球菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球
菌、甲型链球菌、奈氏双球菌等也有明显抗菌作用。腿酸(CA)为鸡胆汁的另一成分,其药理作用见“牛胆汁”。
6.药代动力学CDCA为非结合型胆汁酸,极易吸收。空腹或留后1次口服400mg几乎全部吸收;经肝代谢1次可廓清62%,放血中浓度甚低。在肝内与甘氨酸或牛磺酸结合后分泌至胆汁中,再参与肠肝循环。部分CDCA可经肠道排出体外,少部分在肠内转变为石胆酸(LCA),后者经磺化后被排出体外。约40%未经磺化者在回肠末端吸收,参与肠肝循环,而使胆汁
中 LCA略有增加。用 C14标记的 CDCA,大鼠空肠比回肠代谢高9倍,因此人小肠可能代谢CDCA。人体研究表明,CD-CA在体内主要转化为 LCA和异石腿酸,并从粪便中排出。
7.毒性急性毒性试验,CDCA的LD50,小鼠灌胃为1.005g/kg,小鼠皮下注射为961mg/kg ;大鼠灌胃为2.70g/kg,主要症状有腹泻、便血,剖检可见幽门及肠壁出血。亚急性毒性,CDCA300mg/kg、450mg/kg和600mg/(kg·d),大鼠口服,连续14星期,无严重不良反应,仅高剂量组雄鼠生长稍受抑制,中、高剂量组雌鼠转氨酶升高。猴口服CDCA10-100mg/(ks·d),连续 1个月,大剂量组引起腹泻,体重略减,而血细胞计数、血尿素氮、血浆白蛋白、天冬氨酸转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)均保持正常范围内,肝活俭无明显异常。慢性毒性,恒河猴每日口服 CDCA 40mg/kg、80mg/kg和 120mg/kg连续 6个月,均引起肝损害,表现为胆小管上皮增生和单核细胞浸润。另有报道,胆汁酸对原代培养大鼠肝细胞毒性的强度顺序为 CDCA> DCA> UCDA> CA,其毒性随浓度增加和孵育时间的延长而增强。用鼠实验CDCA产生轻微的周期性肝炎,肝损害主要症状有肝细胞核扩张,AST、ALT和碱性磷脂酶浓度升高猪脱氧腿酸可减轻此肝损害。三致试验,恒河猴自怀孕21-45d每日眼CDCA,开始剂量120mg/(kg·d),再逐渐减至 90mg/(kg·d)和 60mg/(kg·d),120d剖取胎猴,可见某些器官有损害,如肝中心小叶静脉扩张及肝细胞坏死,肾上腺皮质部分出血性坏死,肾血管扩张及间质区域出血等。用鼠伤寒杆菌、枯草杆菌的诱变菌株在哺乳动物微粒体上实验,未见CDCA有诱变作用,故认为CDCA有促发结肠癌危险的说法应作进一步研究。鸡胆外另一成分胆酸(CA)的毒性见“牛胆汁”。
内服:1-3个,鲜鸡胆取汁加糖服;或烘干研粉。外用:适量,取鲜鸡胆汁点眼。