| 【药品名称】 |
注射用奈达铂
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| 【生产企业】 |
[还有5个药企生产该药]
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| 【功效主治】 | 主要用于头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌等实体瘤。 |
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| 【用法用量】 | 临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至500ml，静脉滴注，滴注时间不应少于1小时，滴完后需继续点滴输液1000ml以上。推荐剂量为每次给药80～100mg/m2，每疗程给药一次，间隔3～4周后方可进行下一个疗程。 |
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| 【化学成分】 | 奈达铂 |
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| 【性状】 | 本品为白色或类白色的疏松块或无定形固体。 |
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| 【药理作用】 | 药理作用：奈达铂为顺铂类似物。本品进入细胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧与铂之间的键断裂，水与铂结合，导致离子型物质（活性物质或水合物）的形成。然后，断裂的甘醇酸酯基配基变得不稳定并被释放，产生多种离子型物质，与DNA结合。本品以与顺铂相同的方式与DNA结合，并抑制DNA复制，从而产生抗肿瘤活性。另外，已经证实本品在与DNA反应时，所结合的碱基位点与顺铂相同。毒理研究：重复给药毒性：本品大鼠每周2次共一个月，每天（一次）连续一个月、每周一次给药共6个月及狗每周一次共6周静脉注射给药的毒理研究结果显示，本品的毒性与顺铂类似，主要毒性靶器官为血液（红细胞、血小板下降）、肾脏、胰腺。遗传毒性：本品Ames试验阳性，体外（人体淋巴细胞）及体内（小鼠骨髓细胞）染色体畸变试验结果显示本品可引起染色体畸变率明显增高。生殖毒性：家兔器官形成期静脉注射本品剂量为500μg/kg时有致畸性，对胎仔的无影响剂量为250μg/kg。大鼠给药剂量达540μg/kg时，可引起胎鼠骨化延迟，但对其外形、骨骼系统、发育等功能无明显影响。【药代动力学】肿瘤患者静脉滴注奈达铂80mg/m2或100mg/m2后，用原子吸收光谱分析法直接测定总铂的方法研究本品的体内动态，结果显示，奈达铂单次静脉滴注后，血浆中铂浓度呈双相性减少，t1/2α约为0.1～1小时，t1/2β为2～13小时，AUC随给药量增大而增大。本品在血浆内主要以游离形式存在，动物试验可见本品在肾脏及膀胱分布较多，组织浓度高于血浆浓度。本品的排泄以尿排泄为主，24小时尿中铂的回收率在40%～69％之间。 |
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| 【药物相互作用】 | 1、本品与其它抗肿瘤药(如烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素等)及放疗并用时，骨髓抑制作用可能增强。2、与氨基糖苷类抗生素及盐酸万古霉素合用时，对肾功能和听觉器官的损害可能增加。 |
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| 【不良反应】 | 本品主要不良反应为骨髓抑制，表现为白细胞、血小板、血色素减少；其它较常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等。其它不良反应虽发生率较低，但应引起关注：（1）严重不良反应：1）过敏性休克症状（0.1%～5％）：出现过敏性休克症状（潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等），应细心观察，发现异常应立即停药并做适当的处理。2）骨髓抑制（频度不明）：表现为红细胞减少、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、出血倾向（0.1%～5％），应细心观察末梢血象，发现异常，应延长给药间隔、减量或停药并进行适当的处理。3）肾功能异常（0.1%～5％）：出现血尿素氮、血肌酐升高，肌酐清除率下降，β2球蛋白升高，以及血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒及尿酸升高等，发现异常，对于是否继续给药，应慎重检查。4）阿-斯综合症（Adams-Stokes Syndrome）发作：有报道因使用本品引起阿-斯综合症而死亡的病例（参照：注意事项12）。5）听觉障碍、听力低下、耳鸣（频度不明）：本品可引起耳神经系统毒性反应，表现为听觉障碍、听力低下、耳鸣。用药期间应进行适当的听力检查并观察患者的状态，发现异常应停药并做适当的处理；治疗前用过其它铂类制剂的、给药前就有听力低下、肾功能低下的患者应特别注意。6）间质性肺炎（频度不明）：对于伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常的间质性肺炎患者，应细心观察，发现异常应终止给药，并给予肾上腺皮质激素等药物进行适当处理。7）抗利尿激素分泌异常综合症（SIADH）（频度不明）：表现为低钠血症，低渗透压血症，尿中钠离子排泄增加，伴有高张尿、意识障碍等，发现这些症状应终止给药，并采取限制水分摄取等适当的方法处理。 |
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| 【禁忌症】 | 以下患者禁用：1、有明显骨髓抑制及严重肝、肾功能不全者。2、对其它铂制剂及右旋糖酐过敏者。3、孕妇、可能妊娠及有严重并发症的患者。 |
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| 【注意事项】 | 1、本品应尽可能在具有肿瘤化疗经验的医师指导下使用，慎重选择患者，应具有应对紧急情况的处理条件。2、听力损害、骨髓、肝、肾功能不良，合并感染和水痘患者及老年人慎用。3、本品有较强的骨髓抑制作用，并可能引起肝、肾功能异常。应用本品过程中应 定期经常检查血液、肝、肾功能并密切注意患者的全身情况，若发现异常应停 药并适当处置。对骨髓功能低下及肾功能不全及应用过顺铂者，应适当降低初 次给药剂量；本品长期给药时，毒副反应有增加的趋势，并有可能引起延迟性 不良反应，应密切观察。4、注意出血倾向及感染性疾病的发生或加重。5、本品主要由肾脏排泄，应用本品过程中须确保充分的尿量以减少尿中药物对肾 小管的毒性损伤。必要时适当输液及使用甘露醇、速尿等利尿剂。由于有报道 应用速尿等利尿剂时，会加重肾功能障碍，听觉障碍，所以应进行输液等以补 充水分。另外，饮水困难或伴有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等的患者应特别注意。6、对恶心、呕吐、食欲不振等消化道不良反应应注意观察，并进行适当的处理。7、合用其它抗恶性肿瘤药物（氮芥类、代谢拮抗类、生物碱、抗生素等）及放疗 可能使骨髓抑制加重。8、育龄患者应考虑本品对性腺的影响。9、本品只作静脉滴注，应避免漏于血管外。10、本品配制时，不可与其它抗肿瘤药混合滴注，也不宜使用氨基酸输液，pH5 以下的酸性输液（如电解质补液，5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等）。11、本品忌与含铝器皿接触。本品在存放及滴注时应避免直接日光照射。12、本品在国外的临床试验中（共632例），突然死亡2例及因阿-斯综合症（Adams- Stokes Syndrome，心脏传导阻滞引起的脑缺氧综合症）死亡1例。突然死亡的1 例患者死于因高血压而引起的心功能不全；另1例患者死于既往心肌梗塞所引起的冠脉梗塞，或者由于脑部转移引起的出血。阿-斯综合症发作的1例，给药前可 见心电图ST段降低，怀疑由于应用本品而引起的食欲不振、贫血是此次发作的诱 因，但进行尸检没有异常发现，不能表明本品与此相关。【孕妇及哺乳期妇女用药】1、动物试验中观察到本品有致畸和引起胎儿死亡的作用，因此孕妇及可能妊娠的患者禁用本品。2、有报道类似药物顺铂可通过乳汁分泌，因此哺乳期妇女用药时应终止授乳。【儿童用药】儿童使用本品的安全性尚未确立。【老年患者用药】1、本品主要经肾脏排泄，由于一般老年人肾功能减退，排泄延迟，因此应注意观察出现骨髓抑制的可能性。2、建议老年患者初次用药剂量为80mg/m2。 |
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| 【贮藏方法】 | 遮光、密闭，在阴凉处保存。 |
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