| 【药品名称】 |
注射用盐酸多柔比星(速溶)
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| 【生产企业】 |
[还有1个药企生产该药]
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| 【功效主治】 | 抗有丝分裂和细胞毒性药物。多柔比星能成功地诱导多种恶性肿瘤的缓解，包 括急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿瘤及成人实体瘤，尤其用于 乳腺癌和肺癌。 |
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| 【用法用量】 | 配制药液时，每小瓶内容物用5ml注射用水或氯化钠注射液溶解。加入溶解 液后，可轻摇小瓶半分钟以使内容物溶解，但不要倒转小瓶。 成人和儿童 [静脉用药]：这是最常用的给药途径。配制后的溶液通过通畅的输液管进行静 脉输注，约2－3分钟。这样可减少血栓形成和由药物外溢导致的蜂窝组织炎和水 泡的危险，常用的溶液为氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化钠葡萄糖注射 液。 剂量通常根据体表面积计算。通常当阿霉素单一用药时，每三周一次，以60 －75mg/m2给药，当与其他有重复毒性的抗肿瘤制剂合用时，多柔比星的剂量须减 少至每三周一次，以30－40mg/m2给药。如剂量根据体重计算，则每三周一次，以 1.2－2.4mg/kg单剂量给药。已经证实每三周一次单剂量给药可大大减少痛苦的毒 性反应、粘膜炎。但仍有人认为连续三天分量给药（每天0.4－0.8mg/kg或20－ 25mg/m2）会产生更大的治疗效果，尽管药物毒性反应会高一些。多柔比星每周一 次给药方案与每三周一次给药方案的疗效相同。尽管在6－12mg/m2的剂量时已可 观察到有效缓解，但每周给药的推荐剂量为20mg/m2。每周给药可减少心脏毒性。 先前曾用过其他细胞毒性药物的患者给药时可能须减少剂量，儿童和老年人亦 须减量。 如肝肾功能受损，多柔比星的剂量应按下表减量： 血清胆红素水平 BSP潴留 推荐剂量 1.2－3.0mg/100ml 9－15％ 正常剂量的50％ > 0.3mg/100ml > 15％ 正常剂量的25％ [动脉内用药]：动脉内注射通常用来加强局部活性，而使总剂量降低，从而减 少全身毒性。必须着重指出，此种给药方法潜在的损害很大，除非采取适当的预防 措施，否则被灌注的组织会产生广泛的坏死。 动脉内注射只可由技术熟练掌握的人员使用。 [膀胱内灌注]：膀胱内灌注多柔比星正越来越多地用于移形细胞癌、乳头状膀 胱肿瘤和原位癌的治疗。它不可用于已穿透膀胱壁的侵袭性肿瘤的治疗，经尿道切 除肿瘤术后间歇性膀胱内灌注多柔比星经证实可有效地降低复发的可能。目前使用 的方案有多种，很难一一阐明，下述的指示也许会有帮助。 多柔比星在膀胱内的浓度应为50mg/50ml。为了避免尿液被不适当的稀释， 应告知患者灌注前12小时不要服用任何液体。尿量应限制在每小时约50ml左右。 当药物在一个位置停留了15分钟后，患者应转体90度，通常接触药物1小时已足 够，且应告知患者在结束时排尿。 |
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| 【化学成分】 | 盐酸多柔比星 |
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| 【性状】 | 本品为桔红色的冻干粉剂。每瓶含10mg盐酸多柔比星及适量乳糖和对羟基苯甲酸甲酯。 |
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| 【药理作用】 | 药物可穿透进入细胞，与染色体结合。实验显示多柔比星的平面环插入碱基对 之间从而与DNA结合形成复合物，严重干扰DNA合成、DNA依赖性RNA合成 和蛋白质合成。但通过该机制产生抗增生作用所需的多柔比星浓度比临床治疗中肿 瘤部位的药物浓度要高。近期的实验显示药物插入DNA引发拓扑异构酶II裂解 DNA，从而破坏DNA三级结构。这一作用在临床治疗的药物浓度即可见。多柔比 星还与氧化/还原作用有关：一系列NADPH依赖性的细胞还原酶可还原多柔比星为 半醌自由基，再与分子氧反应产生高反应活性的细胞毒化合物如过氧化物、活性的 氢氧基和过氧化氢，自由基形成与多柔比星的细胞毒作用有关。多柔比星的更进一 步作用部位可能在细胞膜：与细胞膜上的脂结合影响各种不同的功能。多柔比星的 细胞毒作用和/或抗增生作用可以是上述任何一种机制的结果，也可能还有其他作 用机制存在。 研究显示多柔比星在整个细胞周期均有活性作用，包括在细胞间期。故快速增 生组织如肿瘤组织（但也包括骨髓、胃肠道和粘膜、毛囊）是对多柔比星抗增生作 用最敏感的。【药代动力学】吸收：多柔比星不能通过胃肠道吸收。由于对组织具有强烈刺激性，故药物必 须通过血管给药（静脉内或动脉内）。已证明膀胱内给药也是可行的，这一给药途 径药物很少进入体循环。 分布：多柔比星迅速而广泛地分布入周边室，初始血浆半衰期很短（5－10分 钟），稳态分布容积超过20－30L/Kg，但多柔比星不通过血-脑屏障。血浆蛋白结 合率约为 75％，并且血药浓度低于2?M时药物血浆蛋白结合率与血药浓度无关。 代谢：主要由肝脏代谢。主要代谢产物是由醛酮还原酶作用产生的13－羟－ 多柔比星酮，该代谢物也有一定抗肿瘤活性。尿液和胆汁中多柔比星和13－羟－ 多柔比星酮占被排泄药物的大多数。血浆中可检测到的其他代谢产物还有多柔比星 糖苷配基和13－羟－多柔比星酮糖苷配基。 排泄：静脉给药后，多柔比星血浆浓度呈多相衰减，终末相半衰期为20至48 小时。代谢物13－羟－多柔比星酮的终末相半衰期与原形药物相似。血浆清除率 为8至20ml/min/kg，血浆清除是由于代谢和胆汁分泌。在肝功能受损患者，这一 较慢的血浆消除可能更慢。多柔比星的消除很大程度是药物代谢转化为一系列无活 性或活性较低的产物。胆汁和粪便中七天内可排出用药量的40－50％。肾脏分泌 较少，五天内只有5－10％的用药量从尿中排出。 |
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| 【药物相互作用】 | 1.多柔比星通常与其他细胞毒药物联合治疗，所以可能出现毒性作用特别是骨 髓、血液学和胃肠道毒性作用的叠加。另外，如多柔比星与其他已报道有潜在心脏 毒性作用的抗肿瘤药物伴随使用（如5-Fu，环磷酰胺，顺铂等）或与其他具有心脏 活性作用 的药物伴随使用（如钙通道拮抗剂），需在整个治疗期间密切监测心脏功 能。 2.多柔比星主要在肝脏代谢，其他的伴随治疗所引起的肝功能改变可影响多柔 比星的代谢、药代动力学、疗效和/或毒性。 3.本品应避免与碱性溶液长期接触。 4.因会产生沉淀，速溶型阿霉素不可与肝素混用，亦不建议速溶型阿霉素与其 他药物混合。 |
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| 【不良反应】 | 1.骨髓抑制和口腔溃疡。存在骨髓抑制和口腔溃疡时不可重复使用本品，后者 可能存在口腔烧灼感的先兆症状，出现症状时应不再使用。多柔比星使用后10天 左右可出现明显的骨髓抑制，故不管是血液疾病或非血液疾病患者都应常规监测血 象。 2.心脏毒性。心脏毒性可表现为心动过缓，包括室上性心动过缓和心电图改 变，建议常规监测心电图，对已有心功能损害的患者需格外小心，累积剂量超过 450－500mg/m2时须特别小心，超过该剂量水平时，发生不可逆性充血性心力衰竭 的危险性大大增加。当考虑多柔比星的用药总量时 |
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| 【禁忌症】 | 严重器质性心脏病和心功能异常及对本品及蒽环类过敏者禁用。 1.静脉给药治疗的禁忌症： 由于既往细胞毒药物治疗，持续的骨髓抑制或严重的口腔溃疡 全身性感染 明显的肝功能损害 严重心律失常，心肌功能不足，既往心肌梗塞 既往蒽环类治疗已用到药物最大累积剂量 2.膀胱内灌注治疗的禁忌症： 侵袭性肿瘤已穿透膀胱壁 泌尿道感染 膀胱炎症 导管插入困难（如由于巨大的膀胱内肿瘤） |
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| 【注意事项】 | 1．药期间应严格检查血象、肝功能及心电图。 2．作时的注意事项： 瓶内药物处于负压状态下，从而在溶液配制时减少气雾形成，当针头插入后应 特别小心。在配制药液时必须避免吸入任何气雾。 由于该药的毒性特征，推荐以下的保护方法： 操作人员必须受过药物配制及操作的良好技术训练 怀孕的工作人员应避免接触本品 速溶型阿霉素操作者应穿戴防护服装：护目镜、工作袍及一次性手套和面罩 药物配制应在指定区域进行（在层流系统下更佳）。工作台表面应铺有一次性 塑料垫和吸纸 所有用于药物配制、使用、或清洗的材料包括手套等，用后应置于标有"高度 危险"的废弃袋内供高温焚烧 配制后的溶液于室温正常人工光照下可保持稳定48小时，但根据药物操作规 范，通常建议溶液避光保存在2－8°C，并在24小时内使用。配制后的溶液在室 温强烈光照的条件下化学性质可至少保持24小时的稳定。 配制后的溶液含有0.02％的羟基苯甲酸酯，这不作为含防腐剂溶液。弃去任 何多余未用的量。 如不慎与皮肤或眼睛接触，应立即用大量水，或肥皂水，或碳酸氢钠冲洗，并 采用适当的医疗措施。 药液渗出或漏出，应用1％次氯酸钠溶液处理，浸泡过夜最佳，然后用水冲 洗，所有的清洗材料均应按上法处理。 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。 【药物过量】单次250mg和500mg的多柔比星剂量已证实是致命的。这些剂量可导致24 小时内急性心肌衰竭和严重的骨髓抑制，且用药后10－15天效应最大，在此期间 应加强支持疗法，并采取输血、无菌隔离护理等措施。延迟性心力衰竭可于过量用 药半年后出现，病人应密切观察，一旦出现心力衰竭征象时应予以常规治疗。 |
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