| 【药品名称】 |
西罗莫司口服溶液
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| 【生产企业】 |
[还有6个药企生产该药]
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| 【功效主治】 | 适用于接受肾移植的患者,预防器官排斥。 |
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| 【用法用量】 | 本品应在有经验的临床医生指导下应用。 1. 本品应在术后72小时之内和环孢菌素(Cyclosporine)及皮质激素一起应用,每日一次。对于接受移植的患者首次应给予维持剂量三倍的负荷量,在肾移植病人每天推荐的维持剂量为2mg,负荷量为6mg。应定期根据全血谷浓度调整剂量。根据国内西罗莫司临床试验结果,建议西罗莫司全血谷浓度术后0~3月控制在5~10ng/ml;4~6月控制在3~8ng/ml。 2. 在体重小于40kg而年龄≧13岁的病人需要调整剂量,维持剂量应为1mg/m2/日,负荷量应为3mg/m2。 3. 肝功能受损的病人本品的维持剂量应减少1/3,而负荷量则不变。肾功能异常的病人则不需要调整剂量。 4. 为了使西罗莫司在体内的浓度更加恒定,本品在应用期间,应固定服药与进食的关系,或每次均空腹服药,或每次均与食物同服。本品只能用水或桔汁稀释后服用。 5. 本品应在环孢素口服液或环孢菌素胶囊给药后4小时服用。 |
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| 【性状】 | 溶液剂 |
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| 【药理作用】 | 西罗莫司通过与其它免疫抑制剂截然不同的作用机制,抑制抗原和细胞因子(白介素IL-2,IL-4和IL-15)激发的T淋巴细胞的活化和增殖。西罗莫司亦抑制抗体的产生。在细胞中,西罗莫司与亲免蛋白,即FK结合蛋白-12(FKBP-12)结合,生成一个免疫抑制复合物。此西罗莫司FKBP-12复合物对钙神经素的活性无影响。此复合物与哺乳动物的西罗莫司靶分子(mTOR,一种关键的调节激酶)结合,并抑制其活性。此种抑制阻遏了细胞因子驱动的T细胞的增殖,即抑制细胞周期中G1期向S期的发展。实验模型研究表明,西罗莫司可延长小鼠、大鼠、猪和/或灵长目动物的同种异体移植物(肾、心、皮肤、胰岛、小肠、胰-十二指肠和骨髓)的存活期。西罗莫司可逆转大鼠的心和肾同种异体移植的急性排斥反应,并延长预敏感化大鼠的移植器官存活期。在一些研究中,西罗莫司的免疫抑制作用可持续至停止治疗后6个月。此种免疫耐受性作用是针对同种抗原的。在自体免疫疾病的啮齿类动物的模型中,西罗莫司抑制与下列疾病有关的免疫介导反应：系统性红斑狼疮、胶原蛋白引发的关节炎、自体免疫性I型糖尿病、自体免疫性心肌炎、实验性过敏性脑脊髓炎、移植物抗宿主疾病和自体免疫性眼色素层视网膜炎。致癌、致突变和对生育能力的损伤：在体外微生物回复突变试验,中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验,小鼠淋巴组织瘤细胞正向突变试验或体内小鼠微核试验中,西罗莫司均无基因毒性。在雌性小鼠和雌雄性大鼠中进行了致癌试验,但未在雄性小鼠中完成致癌试验。在为期86周的雌性小鼠试验中,剂量设置为0,12.5,25和50/6mg/kg/日(在第31周,因出现继发于免疫抑制的感染,而将剂量由50mg/kg/日降至6mg/kg/日)。与对照组相比,所有剂量组(按体表面积校正约为临床剂量的6-135倍)中恶性淋巴组织瘤均有统计学意义的显著增加。在为期104周的大鼠试验中,剂量设置分别为0,0.05,0.1和0.2mg/kg/日,在0.2mg/kg/日组(按体表面积校正约为临床剂量的0.4-1倍)中,睾丸腺瘤的发生率有统计学意义的显著增加。雌性大鼠,服用西罗莫司的最高剂量达0.5mg/kg(按体表面积校正约为临床剂量的1-3倍),对其生育能力无影响。雄性大鼠,2mg/kg剂量组(为按体表面积校正的临床剂量的4-11倍)的生育率与对照组无差别。大鼠0.65mg/kg(按体表面积校正约为临床剂量的1-3倍)及以上各剂量组,猴的0.1mg/kg(按体表面积校正约为临床剂量的0.4-1倍)及以上各剂量组,出现睾丸重量下降和/或组织学损伤(如小管萎缩和小管巨大细胞)。雄性大鼠服用西罗莫司6mg/kg(按体表面积校正约为临床剂量的12-32倍),连续13周后,其精子数量减少,但在停药后3个月恢复。胚胎毒性：在大鼠0.1mg/kg及以上各剂量组(按体表面积校正约为临床剂量的0.2-0.5倍),西罗莫司对胚胎和胎儿有毒性,表现为死胎和胎儿体重减轻(同时伴有骨骼骨化延迟)。但无畸胎出现。合并使用环孢素的鼠的胚胎/胎儿死亡率高于单用本药。雌性毒性剂量0.05mg/kg的本药(按体表面积校正约为临床剂量的0.3-0.8倍)对兔的发育无影响。小鼠和大鼠的急性口服LD50超过800mg/kg。 |
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| 【药物相互作用】 | 1.西罗莫司在肠壁和肝脏最大限度地被CYP3A4同功酶代谢并被P-糖蛋白外排,所以本品的吸收和消除会因其他药物影响同功酶而受到影响。CYP3A4的抑制剂(尼卡地平,维拉帕米、克霉唑、氟康唑、红霉素等)会降低西罗莫司的代谢,提高西罗莫司的血浓度。CYP3A4的诱导剂(卡马西平、苯巴比妥、苯妥英和利福平等)则会增加西罗莫司的代谢,降低西罗莫司的血浓度。 2.西罗莫司和环孢菌素同时服用,可增加西罗莫司的血浓度,因此,本品应在环孢素口服液或环孢菌素胶囊给药后4小时服用。 |
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| 【不良反应】 | 与西罗莫司有关的不良反应有高血脂、高血压、皮疹、痤疮、贫血、关节痛、腹泻、低血钾、血小板减少等。甘油三脂和胆固醇的升高、血小板和血红蛋白的减少与西罗莫司的给药剂量有关,维持剂量小于2mg/日的患者不良反应发生率显著降低。 |
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| 【禁忌症】 | 1.禁用于对西罗莫司、西罗莫司的衍生物、或本药口服溶液中任何成份过敏的患者; 2.孕妇慎用。 |
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| 【注意事项】 | 免疫抑制可能增加对感染的易感性,并有可能发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤,尤其是皮肤癌。免疫系统过度抑制也会增加机会性感染,败血症及致命性感染的易感性。本药仅供对免疫抑制疗法和治疗肾移植患者有经验的医师使用。接受此药物的患者应在配备相应的实验室和辅助的医疗设施及人员的机构内进行治疗。负责维持治疗的医师应有患者随访所必备的完整资料。接受本药治疗的患者发生需要治疗的血清胆固醇和甘油三酯上升的机会,多于接受硫唑嘌呤或安慰剂的患者。在III期试验中,与接受环孢素加安慰剂或环孢素加硫唑嘌呤治疗的对照组患者比较,接受本药加环孢素治疗的患者,其平均血清肌酐值上升,平均肾小球滤过率下降。在包括合并使用环孢素和本药的免疫抑制的维持治疗方案实施期间,应监测肾功能;当患者血清肌酸酐值升高时,应考虑适当调整免疫抑制治疗方案。在使用已知对肾功能有损伤的药物时应小心。在临床试验中,本药与下列药物同时给药：各种剂型的环孢素和皮质类固醇类。本药与其它免疫抑制剂合并使用的疗效和安全性未经确定。关于肝移植-死亡率,移植物丢失及肝动脉血栓(HAT)增加：在一项对新接受肝移植的患者进行的试验中,发现西罗莫司与他克莫司联合使用与死亡率增加,移植物丢失相关。这些患者中许多在死亡时或临近死亡时有感染的迹象。在该试验及另一项对新接受肝移植患者进行的试验中,西罗莫司与环孢素或他克莫司联合使用与HAT发生率升高相关,大部份HAT发生于移植后30天内,并且大多数导致了移植物丢失或死亡。西罗莫司作为免疫抑制剂用于肝移植患者的安全性和疗效尚未明确,因此,不推荐在此类患者中使用。西柚汁可减缓由CYP3A4调节的本药的代谢,因而不可用于送服或稀释本药。建议服用环孢素口服溶液(改进型)和/或环孢素胶囊(改进型)后4小时,服用西罗莫司。 |
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| 【贮藏方法】 | 遮光,密封,在阴凉处保存。 |
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