【药品名称】 |
马来酸氨氯地平片
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【生产企业】 |
[还有7个药企生产该药]
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【功效主治】 | (1)高血压(单独或与其他药物合并使用) (2)心绞痛:尤其自发性心绞痛(单独或与其他药物合并使用) 【用法用量】 通常口服起始剂量为5mg,每日一次,最大不超过10mg,每日一次。瘦小者、体 质虚弱者、老年患者或肝功能受损者从2.5mg,每日一次开始用药;合用其它抗高血压 药者也从此剂量开始用药。 用药剂量根据个体需要进行调整,调整期应不少于7-14天,以便医生充分评估患 者对该剂量的反应。但在临床有保障的前提下,可以加快调整速度。 治疗心绞痛的推荐剂量是5-10mg,老年患者或肝功能受损者需减量。 |
【用法用量】 | 通常口服起始剂量为5mg,每日一次,最大不超过10mg,每日一次。瘦小者、体 质虚弱者、老年患者或肝功能受损者从2.5mg,每日一次开始用药;合用其它抗高血压 药者也从此剂量开始用药。 用药剂量根据个体需要进行调整,调整期应不少于7-14天,以便医生充分评估患 者对该剂量的反应。但在临床有保障的前提下,可以加快调整速度。 治疗心绞痛的推荐剂量是5-10mg,老年患者或肝功能受损者需减量。 |
【化学成分】 | 马来酸氨氯地平 |
【性状】 | |
【药理作用】 | 苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。心肌和平 滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。本品选择性抑制钙离子 跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞,对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决 定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率,因此药理作用逐渐产生。本品是外周动脉 扩张剂,直接作用于血管平滑肌,降低外周血管阻力,从而降低血压。治疗剂量下,体 外实验可观察到负性肌力作用,但在整体动物实验中未见。本品不影响血浆钙浓度。15 项随机双盲、安慰剂对照的临床试验证实了本品的抗高血压作用。轻中度高血压患者每 日服药一次,可以24小时降低卧位和立位血压,长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺 显著改变。降压效果平稳,峰谷值差别不大。降压效果和剂量相关,降压幅度与治疗前 血压相关,中度高血压者(舒张压105-114mmHg)的疗效比轻度高血压者(舒张压 90-104mmHg)高,血压正常者服药后没有明显作用。本品降低舒张压的作用在老年人 和年轻人中相似,降低收缩压的作用对老年人更强。 本品缓解心绞痛的准确机制尚不明确,但可能在运动时,本品通过降低外周阻力(后 负荷)减少心脏做功和速率血压乘积,减少心肌氧需治疗劳力型心绞痛;通过抑制钙离 子、肾上腺素、5-羟色胺和血栓素A2引起的冠状动脉和小动脉收缩,恢复缺血区血供 治疗自发性心绞痛。8项临床试验中5项显示,本品显著延长运动诱发劳力型心绞痛的 时间;并降低心绞痛发作频率。并且不显著影响血压和心率。 心功能正常的患者服用本品后测定静息和运动状态下血流动力学,心脏射血分数有 所增加,但对dP/dt或左室舒张末压/容积无显著影响。治疗剂量下,本品单独使用甚或 与?-阻滞剂合用,均不引起负性肌力作用。 本品不影响窦房结功能和房室传导。 肾功能正常的高血压患者用药后,肾血管阻力降低、肾小球滤过率和肾血流增加, 但滤过分数或尿蛋白不变。 致癌、致突变和致畸 以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的剂量,大鼠和小鼠连续喂食氨氯地平两年,未证实 有致癌性。最高剂量已达到了小鼠的最大耐受量,但大鼠尚未达到(以临床最大推荐剂 量10mg为基础计算mg/m2)。 基因和染色体水平均未揭示有药物相关的致突变性。 雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天开始给予氨氯地平,每日10mg/kg (8倍于人类最大推荐剂量),不影响生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期给予 氨氯地平10mg/kg(8倍和23倍于人类最大推荐剂量),未发现有致畸性和其它胚胎毒 性。但是大鼠交配前14天开始,直至整个交配期和妊娠期给予10mg/kg的氨氯地平, 导致幼仔的体型明显减小(约50%),宫内死亡数量明显增加(约5倍),同时延长妊娠 时间和分娩时程。 毒性 小鼠和大鼠分别单剂给予氨氯地平高达40mg/kg和100mg/kg,可以导致死亡。狗 单剂服用4mg/kg或更高剂量将导致明显的外周血管扩张和低血压。 【药代动力学】本品口服后吸收完全但缓慢,6-12小时达到峰浓度。单次口服5mg,血药峰值为 3.0ng/ml;单次口服10mg,血药峰值为5.9ng/ml。绝对生物利用度为64%-90%,不受饮 食影响。循环中的药物约95%以上与血浆蛋白结合,分布容积为21L/kg。持续用药后 7-8天达到稳态血药浓度。 本品以二室模型的方式从血浆中消除,在肝脏广泛代谢为无药理活性的代谢产物 (90%)。终末半衰期(t1/2β)健康者约为35小时,高血压病人延长为50小时,老年人 65小时,肝功受损者60小时,肾功能不全者不受影响。本品10%以原型、60%以代谢 物的形式从尿中排出,20%-25%从胆汁或粪便排出。本品不被血液透析清除。 肾功能不全对本品的药代动力学特点没有显著影响。 老年患者和肝功能不全患者对本品的清楚率降低,药时曲线下面积(AUC)约增加 40%-60%。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。 |
【药物相互作用】 | ⑴西米替丁、葡萄柚汁、致酸剂:合用时不改变本品的药代动力学。 ⑵阿伐他汀、地高辛、乙醇:本品不影响它们的药代动力学。 ⑶昔多芬:原发性高血压患者单剂服用昔多芬(伟哥Ò)对本品的药代动力学没有 影响。两药合用时独立产生降压效应。 ⑷华法令:本品不改变华法令的凝血酶原作用时间。 ⑸地高辛、芬妥因和华法令:与本品合用对血浆蛋白结合率没有影响。 ⑹麻醉药:吸入烃类与本品合用可引起低血压。 ⑺非甾体类抗炎药:尤其吲哚美辛可减弱本品的降压作用。 ⑻β-阻滞剂:与本品合用耐受性良好,但可引起过度低血压,罕见加重心力衰竭。 ⑼雌激素:合用可引起体液潴留而增高血压。 ⑽磺吡酮:合用可增加本品的蛋白结合率,产生血药浓度变化。 ⑾锂:合用可引起神经中毒,出现恶心、呕吐、腹泻、共济失调、震颤和/或麻木, 需慎重。 ⑿拟交感胺:可减弱本品降压作用。 ⒀舌下硝酸甘油和长效硝酸酯制剂:与本品合用可加强抗心绞痛效应。虽未报告有 反跳作用,但停药时应在医生指导下逐渐减量。 ⒁噻嗪类利尿药、ACEI、地高辛、华法令、抗生素和口服降糖药:可与本品安全 合用。 |
【不良反应】 | 本品在10mg/日的剂量范围内有良好的耐受性,大多数不良反应是轻中度的。本品 因不良反应而停药的仅为1.5%,与安慰剂没有明显差别(约1%)。最常见的不良反应 是头痛和水肿。 发生率 >1%的剂量相关性不良反应如下:水肿、头晕、潮红和心悸。 与剂量关系不明确,但发生率超过1.0%的不良反应如下:头痛、疲倦、恶心、腹 痛和嗜睡。 以上不良反应中,水肿、潮红、心悸和嗜睡在女性中的发生率超过男性。 以下不良事件发生率? 1%但> 0.1%,与药物的因果关系不明确: 一般:过敏反应,虚弱,背痛,潮 |
【禁忌症】 | (1)对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏者。(2)严重低血压;主动脉瓣狭窄。 |
【注意事项】 | ⑴心绞痛和/或心肌梗死:罕见。有严重的阻塞性冠状动脉疾病的患者,在开始应用 钙通道拮抗剂治疗或加量时,会出现心绞痛发作频率、时程和/或严重性上升,或发展为 急性心肌梗死,机制不明。 ⑵低血压:由于本品逐渐产生扩血管作用,口服一般很少出现急性低血压。但本品 与其它外周扩血管药物合用时仍需谨慎,特别是对于有严重主动脉瓣狭窄的病人。 ⑶心力衰竭患者:钙通道阻滞剂应慎用于心衰患者。 ⑷肝功能不全患者:严重肝功能不全患者应慎用本品。 ⑸肾功能衰竭患者:肾衰患者的起始剂量可以不变。 ⑹停用β-阻滞剂:本品对突然停用?-阻滞剂所产生的反跳症状没有保护作用。因此, 停用?-阻滞剂仍需逐渐减量。 ⑺本品在梗阻性肺病、代偿良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂质异常疾 病的病人中可以安全使用。【孕妇及哺乳期妇女用药】对孕妇用药缺乏相应的研究资料,但根据动物试验结果,本品只在非常必要时方可 用于孕妇。 尚不知本品能否通过乳汁分泌,服药的哺乳期妇女应中止哺乳。【儿童用药】儿童的安全性和有效性尚未确定。【老年患者用药】临床研究未证实老年人对该药的反应与年轻人不同,但考虑到老年人多有肝肾功能 和心功能减退,并伴有其它疾病和相应的药物治疗,一般起始用药采用剂量范围的下限。 老年人对本品的清除率降低,药时曲线(AUC)增加约40%-60%,也需采用较低的起 始剂量。【药物过量】药物过量可导致外周血管过度扩张,引起低血压,还可能出现反射性心动过速。 发生药物过量后,必须监测血压,同时进行心脏和呼吸监测。一旦发生低血压,则 采取支持疗法,包括抬高肢体和根据需要扩容。如果这些手段无效,在循环血容量和尿 量允许的情况下可以考虑给予升压剂(如去氧肾上腺素)。静脉给予葡萄糖酸钙有助于 逆转钙拮抗作用。由于本品与血浆蛋白高度结合,透析处理没有作用。 |