| 【药理作用】 | 本品为他莫昔芬衍生物。可与雌激素受体结合,产生雌激素样作用、抗激素作用或同时产生两种作用,产生其中哪种作用主要与其疗程长短、动物种类、性别、靶器官及所选择的疗效评价终点不同有关。通常,他莫昔芬衍生物对大鼠和人主要产生抗雌激素作用,对小鼠主要产生雌激素样作用。本品可抑制二甲基苯并蒽诱发的大鼠乳腺肿瘤。本品的抗乳腺癌作用主要与其抗雌激素作用有关。本品通过与雌激素竞争肿瘤中的结合位点,阻断雌激素对肿瘤生长的刺激作用。本品可降低雌二醇诱发的一些绝经后妇女的阴道角化指数,表明可产生抗雌激素作用,也可减少促性腺激素（促卵泡激素和促黄体激素）的血清浓度,所以又具有雌激素样作用。毒理研究：遗传毒性：本品在Ames试验中未表现致突变作用,但在体外可诱发人淋巴MCL-5细胞的染色体畸变和微核生成,在体内可诱发大鼠肝细胞染色体畸变,表明本品有诱裂变作用。生殖毒性：妊娠妇女给予本品可能导致胎儿损害。大鼠器官形成期给药,结果出现胚胎毒性和胎仔毒性,家兔试验中也观察到这些毒性。结果还表明,本品可通过胎盘并在啮齿动物胎仔内蓄积。在动物生殖毒性试验中,本品雌、雄大鼠的剂量分别为0.14和≥25.0mg/kg时,使大鼠的生育力和受孕力受损。在上述剂量下,本品使雄鼠的精子数减少,生育率和妊娠率下降,精囊和前列腺萎缩,雌鼠的生育力和生殖指数显著下降,着床前和着床后死胎增加,幼仔的生育指数下降。另外,本品可抑制受精卵着床、诱发流产、使围产期胎儿存活率下降。若妊娠期间应用本品,或本品给药期间发现怀孕,应告知患者本品对胎儿的潜在危害性。应劝告有生育可能的妇女避免怀孕。本品可通过大鼠乳汁分泌,但尚不清楚是否通过人乳汁分泌。致癌性：大鼠给予本品2年,剂量为0.12-12mg/kg/天,结果未显示出致癌作用。小鼠同样给药2年,1.0-30mg/kg/天,结果,卵巢、睾丸肿瘤、骨瘤和骨肉瘤的发生率增加。由于雌激素对小鼠的不同作用和本品对小鼠主要产生雌激素样作用,所以上述发现是否具有临床意义尚不清楚。对小鼠具有雌激素样作用的其他抗雌激素药物,也观察到小鼠卵巢和睾丸肿瘤的发生率增加。猴给药52周,出现子宫内膜增生。 |
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| 【药物相互作用】 | 1.本品与使肾排泄钙减少的药物如噻嗪类药物合用后有使高钙血症增加的危险。2.酶诱导剂如苯巴比妥,苯妥英和卡马西平可增加本品的代谢率,使其在血清中达稳态时的浓度下降,出现这种情况时应将本品的日剂量加倍。3.已知抗雌激素药物与华法林类抗凝药合用后可导致出血时间过度延长,因此本品应避免与上述药物合用。4.本品主要通过CYP3A酶系统进行代谢,因此CYP3A酶系统抑制剂如酮康唑及类似的抗真菌药,红霉素及三乙酰夹竹桃霉素在理论上抑制本品的代谢,故本品与此类药物合用时需慎重。 |
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