| 【药理作用】 | 1.对心血管系统的作用 灯盏细辛提取液0.25mg/ml.smg/ml均可显著增强离体豚鼠心脏冠脉流量[1]。灯盏细辛水溶性部位4mg(浸膏)/ ml能舒张15一甲基前列腺素 FZα所致收缩的猪离体冠状动脉[2]。灯盏花可使犬心肌梗死模型的心梗范围显著降低。电镜观察，给药组动物在梗塞中央区边缘区病变程度均减轻。冠状血管树铸型观察表明，灯盏花注 射液可能促进冠脉侧支循环开放。麻醉大推注灯盏花注射液 10mg/kg，有减慢心率，降低心肌收缩力，减少心肌耗氧和作功等作用[3]。大鼠全心缺氧及再给氧模型中，灯盏花总黄酮 100mg/L灌注组心脏肌酸磷酸激酶释放显著降低;再给氧后，释放幅度亦显著低于对照组，提示灯盏花对心脏细胞膜有保护作用。单纯缺氧灌注50min后，给药组心肌显示出较高的超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性。经5min再给氧后，给药组心肌丙二酣样物质水平显著低于对照组[4]。灯盏花黄酮使家兔主动脉血流量和心率有下降的趋势，对血压无明显影响[5]。临床应用灯盏细 辛胶囊口服治疗冠心病心绞痛，总有效率高于丹参。患者每搏24.1%[19]。量、每分搏出量、心指数等心功能指标均有改善[6]。灯盏花对心肌缺血、缺氧性心电变化也有对抗作用[7]。 2抗凝血、抗血栓形成及促进纤溶活性作用灯盏花23mg/ml浓度，体外对家兔血小板聚集抑制率为56.5%[1]。灯盏花注射液(含灯盏花黄酮 smg/l)以 8ml/kg给家兔静脉注射，给药后lh、Zh外周血小板计数减少，血小板聚集功能降低，实质性变化[18]。药物作用在给药后Zh达高峰。注射后1h、Zh、4h，白陶土部分凝血活酶时间延长，而凝血酶原时间无明显变化。注射后lh，血浆纤维蛋白原减少，球蛋白溶解时间降低，血清纤维蛋白(原)降解产物增加，提示灯盏花有促进纤溶活性的作用。家兔静脉给药后Zh，体外血栓形成时间延长，检长度缩短，血栓湿童及干重均减轻，提示灯盏花可抑制体外血栓形成，且给药后Zh作用最强[8]。静脉注射灯盏花素 140mg/kg、350mg/g，可使主动脉血栓模型家兔血栓重量明显减轻，血栓形成受抑制，这种作田与剂量正相关性灯盏花素还要减轻血小板破程度抑制5一羟色胺释放反应的增强。对血小板和血管内皮细的花生四烯酸代谢产物血栓烷B2(TXB2)、6一酮一PGF1α水，给药组无明显变化，而对照组显著升高[9]。灯盏细辛胶对冠心病心绞痛患者血小板聚集率和体外血栓形成有抑制作[6]。 3.对微循环及血液流变学的影响高分子右旋糖酐所致家兔大脑微循环障碍、豚鼠软脑微循环障碍模型中，静脉注射 灯盏花提取物能使家兔大脑皮脑电图明显恢复，改善豚鼠软 脑膜微血管流态，对豚鼠红细胞有明显解聚作用，并对抗去甲肾上腺素的缩血管作用[1-12]。对右旋精酐造成的大鼠肠系膜微循环障碍，预先静注灯盏花提取物，或者在造模后用同样剂量、方法给药，均显著促进微血管开放，改善微循，它们还可对抗肾上腺素缩血管作用[10，13]。灯盏花注射液 10ml/kg静脉注射可使高分子葡聚精所致微循环障碍家兔的微循环状态得到改善，表现为毛细血管或细静脉恢复流动，流速加快。此外，全血(比)粘度、血浆(比)粘度、红细电泳及血小板电泳均有所恢 复[14]。家兔静脉注射20mg/kg灯盏花注射液，全血粘度明显下降;每日肌内注射10mg/kg，连续 14d，注射后第 3d及第7d取血测得全血粘度也明显下降。但血浆粘度均无明显变化[15]。 4.扩张脑血管作用家兔静脉注射5%灯盏花浸青液lg/kg，兔脑血管张力、外周血管阻力、外周血压均显著下降1]]。灯盏花黄酮 5X10-g/ml对犬离体大脑中动脉有明显的张作用，显著核抗5一羟色胺收缩基底动脉和15一甲基前列腺素F2a收缩大脑中动脉的作用。灯盏花对麻醉犬椎动脉流量无明显影响[5]。 5.其他作用小鼠腹腔注射灯盏花素20mg/kg，smin血浆 cAMP含量逐渐升高，20min时达高峰，在lmy/kg～20my/kg剂 量范围内呈量效正比关系，mg/kg为最大效应剂量[16]。20%灯盏花浸膏水溶液60g(生药)/kg给小鼠灌胃，显著延长小鼠常压缺氧的存活时间1]。高山黄芩素对蛋白激酶C(PKC)有抑制作用，IC50为48pmol/L，高山黄岑素在 a2±浓度 10-2至 10-7mol/ L时都显示出对PKC的抑制作，这种作用也不因二油酰甘油酯或底物组蛋白的浓度增加而逆转，提示高山黄等素抑制作用属于非竞争性抑制[17]。灯盏花制剂还能提高血脑屏障通透性，对抗由二磷酸腺音引起的血小板聚集以及提高机体巨噬 细胞吞噬免疫功能[18]。 6.体内过程小鼠静脉注射3H-灯盏花乙素 10mg/kg后， 血液中3H含量60min内呈迅速下降趋势。静注 lh，3H一灯盏花 乙素以胆囊、小肠、肝、肾中分布较多;4h在胆囊、小肠、肝、心肌中较多，脑中分布亦明显增高，24h后胆囊、小肠及脑中仍有一定的放射性分布。小鼠静注3H一灯盏乙素后，从尿中排泄的24h总量为注入量的19.1%，从粪中排泄的24h总量为注入量的24. L%[19]。 7.毒性 20%灯盏花浸膏水溶液0.4ml/kg(相当于生药80g/kg)给雄性小鼠灌胃后，观察3d无死亡。雄性小鼠腹腔注射5%灯盏花浸膏溶液，按简化机率单位法测得LD50。为13.14 土5.42g/kg，静脉注射的 LD50。为 10.02土1.55g/kg[1]。亚急性毒性试验证明灯盏花素对血象、肝、肾功能无影响，内脏器官无实质性变化[18]。 |
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