| 【药品名称】 |
盐酸阿扎司琼氯化钠注射液
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[还有9个药企生产该药]
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| 【功效主治】 | 用于细胞毒类药物化疗所致的恶心、呕吐等消化道症状。 |
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| 【用法用量】 | 缓慢静脉滴注，一次10mg，每日一次。5天为一个疗程。成人静脉滴注，常用剂量为一次10mg，每日一次。若上述剂量未达满意疗效，可继续静脉滴注本品10mg。本品每日最大使用剂量为20mg。 |
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| 【化学成分】 | 盐酸阿扎司琼【化学名】（±）N-（1-氮杂双环[2，2，2]-3-辛基）-6-氯-3，4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4苯并噁嗪-8-甲酰盐酸盐 |
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| 【性状】 | 本品为无色的澄明液体。 |
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| 【药理作用】 | 药理作用：盐酸阿扎司琼是一种有效的、选择性的5-HT3阻滞剂，对大鼠大脑皮质5－HT3受体亲和性进行的研究表明，盐酸阿扎司琼对其显示很高的亲和性，该亲和性比甲氧氯普胺约强410倍；比恩丹西酮约强2倍；与格拉司琼的亲和性基本相同。但体外实验表明，对其他5－HT1、5－HT2、多巴胺D1、D2、肾上腺素α1、α2、蕈毒碱及苯丙二氮杂卓的受体，未显示亲和性。用麻醉大鼠，探讨了可能反映机体5-HT3受体刺激作用的5－HT诱发反谢性缓脉，其结果显示强力拮抗作用，该作用为甲氧氯普胺的约900倍、恩丹西酮的约4倍、与格拉司琼基本相同。另外，对据报道存在5－HT3受体的牛蛙知觉神经细胞体、家兔离体心脏及豚鼠离体回肠的5－HT反应，均显示拮抗作用。毒理研究：盐酸阿扎司琼可抑制大鼠静脉注射霍乱毒素（1-10mcg/2ml）或5-HT（3-10mcg/min）0.01-1mg/kg引起的肠液分泌。同时，大鼠口服盐酸阿扎司琼1-10mg/kg尚能显著抑制结肠转运，并且有剂量依赖性的阻止5-HT造成的结肠转运加速。大鼠和小鼠实验研究表明，口服盐酸阿扎司琼可增强自发或顺铂诱导的胃排空和蠕动。犬静脉注射盐酸阿扎司琼0.1mg/kg，可完全抑制顺铂诱导的呕吐，猎兔犬静脉注射本品0.3mg/kg，可抑制阿霉素及环磷胺产生的恶心，呕吐症状。0.3mg/kg剂量静脉注射甚至可抑制犬24小时内对顺铂诱导的呕吐；0.3mg/kg剂量静脉注射可抑制辐射引起的猎兔犬呕吐症状。【药代动力学】血浆药物浓度健康志愿者单剂量静脉注射盐酸阿扎司琼，药动学过程为线性过程。血浆中可见原形药物及N－氧化体，未见脱甲基阿扎司琼。排泄过程呈双相性，α相及β相的排泄半衰期分别为0.06-0.13小时及4.1-4.3hr。顺铂引起呕吐的恶性肿瘤患者，排泄过程呈双相性，末端排泄半衰期为7.3±1.2小时，AUC为353.7±55.2ng/hr/ml。药动学参数间表1。表1 患者静脉给予10mg盐酸阿扎司琼药动学参数（n=6）C15min(ng/ml)T1/2β（h）AUC0→∞(ng h /ml)72.4±11.77.3±1.2353.7±55.2代谢与排泄健康成人男子静脉给药盐酸阿扎司琼10mg，尿中排泄的药物原形、N－氧化体及脱甲基体，分别为给药量的64.9-66.8%、0.2-0.3％及4.1-6.4％。主要排泄途径为尿液。使用顺铂造成呕吐的癌症患者，静脉给药盐酸阿扎司琼10mg，24hr内的尿中未变化体排泄率为64.3±15.0％，与健康成人男子基本相同。血浆蛋白结合率体外血浆蛋白结合率大约为31.2％。动物体内组织分布大鼠静脉给予14C标记的盐酸阿扎司琼，15分钟后放射性高的组织器官分别为肝脏、肺和肾。放射性随后快速从上述组织中消失，给药24小时后，上述组织中的放射性仅为给药15分钟后放射性强度的1/10。怀孕期大鼠静脉给予14C标记的盐酸阿扎司琼，放射性快速转移到胎盘和胎儿组织，然而，给药24小时后，胎盘组织中放射性仅为峰值的1/250，而胎儿组织中放射性低于最低检测限。放射性可转移至乳汁，但小时很快，给药30小时后，乳汁中放射性仅为峰值的1/500。临床研究：在260名接受化疗药物（例如顺铂）并发生恶心、呕吐的癌症患者中使用本品，有效率为84％（219/260）；在化疗前使用本品，其有效率为81％（26/32）。当首次剂量不能完全抑制呕吐，使用附加剂量时，本品的有效率是52％（12、23）。同时，在另一项双盲、安慰剂对照试验中也证实本品在对抗化疗药物引起的恶心、呕吐方面有效。【致癌、致突变、生殖毒理】大鼠静脉注射盐酸阿扎司琼，雄性和雌性大鼠的半数致死量LD50分别为135和132mg/kg。毒性反应包括震颤、蜷曲身体、流泪、眼球突出、呼吸缓慢、呼吸困难、上眼睑下垂和自发运动减少。在长期毒性实验中（3个月），无实验动物死亡，无效应剂量经计算为3mg/kg/天。用犬做3个月长期毒性实验，得到相同的无效应剂量。盐酸阿扎司琼生殖毒性实验表明，对于普通毒性、生殖能力和胎儿发育方面而言，大鼠静脉注射无效应剂量大于60mg/kg/天。大鼠出生前后毒性实验研究表明，对于亲代的生殖能力、普通毒性以及F2代胎儿发育而言，无效应剂量应为静脉注射100mg/kg/天。对于F1代出生后的生长发育，无效应剂量应为静脉注射30mg/kg/天。盐酸阿扎司琼对于第四代无效应剂量应大于100mg/kg/天。 |
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| 【药物相互作用】 | 1、 本品与碱性注射液（如呋喃苯胺酸、甲氨蝶岭、氟尿嘧啶、吡咯他尼注射液）或鬼臼乙叉甙注射液配伍会发生浑浊或结晶析出，应避免配伍使用。2、 本品与氟氧头孢钠注射液配伍使用可能会使本品的含量降低，故应在配制后6小时内使用。3、 本品与地西泮注射液配伍会出现浑浊或产生沉淀，应避免与之配伍使用。 |
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| 【不良反应】 | 在参加安全性评价试验的2971名患者中，有120（4%）名患者发生211次不良反应。副作用主要表现为头痛（发生率0.9％）、发热（0.3％）、荨麻疹（0.3％）和眩晕（0.3％）。1.临床显著性不良反应休克、过敏性休克（发生率不详，症状为感觉胸闷、呼吸困难、眩晕、面部潮红、水肿、紫绀、低血压等）。2.其它不良反应 |
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| 【禁忌症】 | 1、对本类药物（5-HT3受体阻断剂）及本品过敏者禁用。2、胃肠道梗阻者禁用。 |
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| 【注意事项】 | 1.本品仅适用于服用抗癌药物所致的恶心、呕吐。2.本品见光易分解，因此应将本品避光保存，开封后应立即使用。3.当每日20mg仍无法获得满意疗效时，应考虑采用其它抑制呕吐的药物。4.孕妇除非必需外，不宜使用。5.哺乳期妇女慎用，使用本品时应停止哺乳。【孕妇及哺乳期妇女用药】本品仅在必要时才可对孕妇使用。因为动物试验证明，大鼠在大剂量（约为临床剂量的500倍）使用本品后，将导致胎儿胎盘重量减小，雄性胎儿肾脏重量增加。哺乳期的妇女在使用本品后应终止哺乳。【儿童用药】未见报道。【老年患者用药】盐酸阿扎司琼主要由肾脏排泄。鉴于老年人肾排泄功能降低，体内血药浓度可维持在较高水平，导致头痛、眩晕等症状的发生。因此，应根据病人的实际状况，调整给药剂量。若发生任何不良反应，则应停止给予额外剂量，并且在下次使用时相应减小剂量。 |
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| 【贮藏方法】 | 遮光，密闭保存。 |
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