本品适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

活性成份:多格列艾汀 化学名称: (2S)-2 -[4-(2-氯-苯氧基) 2-氧代-2,5-二氢- 1H-吡咯1-基)-N-{1-([(2R)- -2,3-二羟基丙基]-1H-吡唑-3- 基)-4-甲基戊酰胺 分子量: 462.93 辅料:甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物，微晶纤维素胶态 二氧化硅共处理物，羟丙纤维素，交联羧甲纤维素钠，硬脂酸镁， 薄膜包衣预混剂。

临床试验的经验 因临床试验的实施条件存在差异,不同临床试验中的药物不良反 应发生率无法进行直接比较，并且可能无法反映临床实践中的不良反 应发生率。 本品共完成了16项临床试验，总共1656例受试者至少服用了 一次本品。 以下安全性数据来源于1项II 期和2项II期临床试验的 汇总分析。 汇尚3项安感制对解研究中本品75mg的数据 汇总的数据来自于1项为期12周的安慰剂对照试验及2项包 括了24周的安慰剂对照双盲治疗期及28周的开放治疗期，总治疗 时间为52圈的临床试验,包含本品单药治疗及与二甲双胍联合治疗, 反映了1206例2型糖尿病受试者使用本品75mg每日两次，总体 暴露880.35人年的情况，包含安慰对照期的本品治疗人数743 例，安慰剂组人数590例。使用本品人群的平均年龄为54.0岁，年 龄范围为19.0~ 74.0岁，11.5%的受试者超过65岁，63.0%为男 性，96.6%为汉族。基线时2型糖尿病的平均病程为48.7个月，糖 化血红蛋白( HbA1c)平均为8.13%，病史符合典型的2型糖尿病 患者特征，即常伴发高血压( 39.9%}、高脂血症(37.8%).肝脂 肪变性( 30.8%)等。 多格列艾汀组3例( 0.4% )受试者发生与本品有关的不良反应有: 天]冬氨酸氨基转移酶升高、心电图T波异常、白细胞计数降低、血 尿酸升高、低HDL胆固醇血症、高尿酸血症、高脂血症、上呼吸道感 染: 2例(0.3% )受试者发生与本品有关的不良反应有:血甘油三酯 升高、血肌酸磷酸激酶MB升高、高胆固醇血症、便秘、心肌缺血、 贫血; 1例(0.1% )受试者发生与本品有关的不良反应有:心肌快血 的心电图、血小板计数降低、血碱性磷酸酶升高、低钾血症、脂肪代 谢疾病、酮症、十二指肠演疡、呕吐、消化不良、牙疼、胃肠动力障 碍、胃食管反流病、腹胀、肝脂肪变性、支气管炎、一度房室阻滞、 冠状动脉疾病、背痛、腰肋疼痛、眼睑水肿、眼睑浮肿、面部水肿、 困倦、勃起功能障碍、皮疹、失眠。 低血糖 本品完成的临床研究中，未报告任何严重低血糖事件。 本品 75mg单药治疗:安慰剂组和本品组血糖水平<3.0mmol/L 的低血糖事件发生率分别为0和0.6% (2例)。本品与二甲双胍联 合治疗，安慰剂组和本品组血糖水平<3.0mmol/L的低血糖事件发生 率分别为0和0.8% (3例)。 实验富检 血甘油三面升高 在安慰剂对照试验的汇总分析中，安慰剂组第24周相对于基线 血甘油三酯的平均变化为- -0.004mmol/L.本品第24周和第52周 时，相对于基线血甘油三酯的平均变化分别为0.415mmot/L 和 0.365mmol/L。 肝酶升高 在安慰剂对照试验的汇总分析中，安慰剂组第24周相对于基线 丙氨酸氨基转移酶的平均变化为-0.08U/L，本品第24周和第52周 时，相对于基线丙氨酸氨基转移酶的平均变化分别为3.94U/L 和 3.69U/L.均值均在正常值范围之内。 安慰剂组第24周相对于基线天门冬氨酸氨基转移酶的平均变化 为-0.12U/L,本品第24周和第52周时，相对于基线天门冬氨酸氨 基转移酶的平均变化分别为4.22U/L和3.68U/L，均值均在正常值 范围之内。 尿酸升高 在安慰剂对照试验的汇总分析中，安慰剂组第24周相对于基线 血尿酸的平均变化为- -3.59 umol/L (变化百分比为-1.1% ),本品第 24周和第52周时，相对于基线血尿酸的平均变化分别为25.53 μmol/L (变化百分比为8.3%)和22. 18 umolL (变化百分比为 7.2 %),均值均在正常值范围之内。

对肝功能的影响 本品是一种作用于胰腺、肠道和肝脏的葡萄糖激酶( GK}双重 激活剂，对肝脏葡葡糖激酶功能改善带来的药物安全性影响未知，本 品临床试验中未见药物引发肝损伤件发生。部分患者使用本品后可 能会出现丙氨酸氨基转移酶和或天门冬氨酸氨基转移酶的轻度上升, 但多数为-过性。如出现肝酶上升相关的临床表现，建议及时寻求医 生的指导并进行检测和治疗。 对血脂的影响 本品在临床试验中未见低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和高密 度脂蛋白胆固醇的变化，部分患者可能会出现甘油三酯轻度上升， 但不随治疗时间的延长而进一步升高。如出现甘油三酯上升相关的 临床表现，建议在医生的指导下，合理控制饮食并关注血甘油三酯 的变化，必要时选择降脂药物治疗。 高血压 本品在临床试验中发生与治疗相关的高血压不良反应发生率低 , (安慰剂0.3%，本品0.1% )。部分受试者使用本品有报告高血压不 良事件，多为轻度，均不影响继续服用本品。鉴于高血压是糖尿病患 者的常见基础疾病，建议在接受本品治疗前已患有高血压的患者，继 续根据医生的指导进行高血压治疗和血压监测。如出现高血压相关的 临床表现，建议及时寻求医生的指导和必要的降压治疗。 尿酸升高 本品在临床试验中发生与治疗相关的尿酸升高的不良反应发生 率低(安慰剂0.2%，本品0.7% )。部分患者使用本品后可能会出现 尿酸轻度升高,但不随治疗时间的延长而进一步升高。如出现尿酸上 升相关的临床表现，建议及时导求医生的指导并进行检测和治疗。 心血管影响 尚未开展长期服用本品对心血管安全性影响的临床研究和评 估。已完成的研究未见使用本品增加对心血管有临床意义的影响的 风险。 酮症酸中毒 酮症酸中毒是一-种需要紧急住院治疗的危及生命的严重疾病,其 体征和症状与脱水和重度代谢性酸中毒一致， 包括恶心、呕吐、腹痛、 全身乏力和呼吸急促。本品临床试验中未报告酮症酸中毒的不良反应， 但在使用本品过程中，也需要关注酮症酸中毒风险。 开始本品治疗前，应考虑患者病史中酮症酸中毒的可能易感因素, 包括任何原因引起的胰腺胰岛素分泌不足( 如胰腺炎或胰腺手术史 等)、胰岛素剂量降低、热量限制(如急性发热性疾病、疾病或手术 引起的热摄入减少等)和酗酒。 如接受本品治疗且出现重度代谢性酸中毒体征和症状的患者,无 论血糖水平如何，均应评估其酮症酸中毒的可能性，因为即使血糖水 平低于13.9 mmol/L,也应评估是否酮症酸中毒可能存在，是否存在 同时接受可引起酮症酸中毒的其他降糖药物治疗的情况。在接受本品 治疗的患者中，若发生已知易导致酮症酸中毒的临床情况(如因急性 疾病或手术而长期禁食),应考虑监测酮症酸中毒情况，并暂时停用 本品。如怀疑是酮症酸中毒，应停用本品并对患者进行评估。井应及 时开始治疗。酮症酸中毒的治疗可能需要胰岛表、输液和碳水化合物 的补充。 本品不得用于治疗1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗 状态。

体外药物相互作用 多格列艾汀在人体的代谢主要由 CYP3A4介导。 在体外研究中， 多格列艾汀对CYP1A2、2A6、2C9、2C19、 2D6、2E1或3A4/5不具有抑制作用，对CYP1A2、2B6、2C9或 3A4也无具有临床意义的诱导作用。多格列艾汀是P-糖蛋白(P- gp. }的底物，对P-gp、OAT1、OAT3、OATP1B1或OATP1B3 , 转运体无具有临床意义的抑制作用。 体内药物相互作用 CYP3A4酶诱导剂 强效CYP3A4诱导剂利福平显著降低多格列艾汀暴露t。与中 效CYP3A4诱导剂(依法韦仑)联合用药可使本品的血药浓度时 间曲线下面积( AUC )及血浆峰浓度( Cmax )分别降低51%和23%。 因此，本品与CYP3A4诱导剂(如苯妥英、利福平和卡马西平)台 用应谨慎。 CYP3A4酶抑制剂 强效CYP3A4抑制剂伊曲康唑显提高多格列艾汀暴露量。与 中效CYP3A4抑制剂(维拉帕米、氟康唑和红霉素)联合用药可使 本品的AUC和Cmar分别升高至2.4和1.2倍。因此，本品与强效 或中效CYP3A4抑制剂《如酮康唑、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那 韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利毒 素和葡萄柚汁)合用应谨慎。 糖尿病治疗药物 本品分别与二甲双胍、西格列汀和恩格列净合用时，其药动学参 数未受到明显影响，合用药物的药动学参数未产生具有临床意义的改 变。因此本品与以上药物合用时，不建议进行剂量调整。 质子泵抑制剂 与艾司奥美拉唑合用时，本品的药动学参数未受到明显影响。因 此本品与该药合用时，不建议进行剂量t调整。

多格列艾汀是异位变构葡萄糖激酶( GK)全激活剂，作用于胰 岛肠道内分泌细胞以及肝胜等葡萄糖储存与输出器官中的葡萄糖激 酶靶点，改善2型糖尿病患者受损的葡萄糖刺激的胰岛素和GLP-1 分泌，进而改善B细胞功能，减低胰岛素抵抗从而改善2型糖尿病 患者血糖稳态失调，具有重塑血糖平衡生理调节的作用机制。 药效学 本品可改善2型糖尿病患者葡萄糖刺激的胰岛素分泌时相，提 高胰岛β细胞功能指数，胰岛素早相分泌指数和葡萄糖处置指数，降 低胰岛素抵抗指数， 降低血糖(餐后血糖和空腹 血糖)，控制患者的 24小时血糖水平。 多格列艾汀与二甲双胍 西格列汀或恩格列净联合治疗时可获得 较好的降糖效果联合治疗后葡萄糖刺激胰岛索分泌水平均高于各单 药治疗，表明联合治疗能够改善患者的且细胞功能 心脏电生理 采用本品多次给药剂量递增研究中的血浆药物浓度和ECG数据 建立了C-QTc模型，结果显示多格列艾汀给药剂量达200mg,.每 日两次时，QTc预测值的90%置信区间上限也在5ms以内， 表明多格列艾汀不存在明显的QT间期延长潜在风险。 药代动力学 健康受试者和2型糖尿病患者中，多格列艾汀的药代动力学特 征相似。在25~200mg剂量间，多格列艾汀的血装AUC和Cmax与口 服剂量成比例增加。健康受试者单次口服50mg后、多格列艾汀的 平均血浆AUC为3.97ug h/mL(变异系数为33%)，G为 582ng/ml (变异系数为35%)。 每日两次口服给药4日店多格列艾汀的 血浆药物浓度达到稳 态，与单次给药相比，蓄积比在1-1.8之间。 吸收:单次口服给药后，多格列女疗的中位达峰时间( Tmax) 在2小时左右。2型糖尿病患者餐前0.5小时服药，与空腹相比，多 格列艾汀的药代动力学特征无具有临床意义的变化。 分布:健康受试者单次口服50mg后，多格列艾汀平均表观分布 容积为115L。健康受试者口服[“C]标记的多格列艾汀后，全血和血 浆中总放射性物质浓度比值约为0.6。多格列艾汀人血浆蛋白结合率 为93.3%，并且不依赖于多格列艾汀血浆药物浓度。 代谢:多格列艾汀在人体的代谢主要由CYP3A4介导。健康受 试者口服["C]标记的多格列艾汀后，药物(占总放射性剂量的约 76.6%)经广泛代谢清除，主要代谢途径包括氧化、酰胺水解、氧 化脱羧、氧化脱烷基化、N-脱烷基化、脱氢和葡萄糖醛酸化。体循 环中多格列艾汀相关放射性剂量的72.72%为原形药物。各代谢产 物暴露I均不到药物相关全部物质的10%。 排泄:健康受试者口服[C标记的多格列艾汀后- -周内，由粪 便( 59.20% )和尿液( 35.07% )检测出的放射性剂约为 94.27%,约9.52%剂量以原形药物经粪便排出，约8.15%剂量以 原形药物经尿液排出。2型糖尿病患者单次口服多格列艾汀后的表 观终末半衰期(tin)为6.6-8.6小时，表观稳态口服清除率为 14.1L/h。 特殊人群 肾功能不全患者与匹配的对照健康受试者相比，在终末期肾脏 疾病受试者(未进行透析，eGFR<1 5m/min/1.73m2 )单剂量服用 本品25mg后，多格列艾汀的AUC升高约10%，Crmex降低约19%。认 为这些差异不具有临床意义。不同程度肾功能不全患者(未进行透析) 服用本品时无需调整剂量(参见用法用最}。 肝功能受损思者:单剂量口服多格列艾汀25mg后，轻度肝功能 损害受试者( Child-Pugh A级)的多格列艾汀平均AUC和Crm相对 于匹配的对照健康受试者分别升高约18%和20%。认为这些差异不 具有临床意义。对于中度肝功能损害受试者( Child-Pugh B级)， 多格列艾汀的平均AUC和Cm相对于匹配的对照健康受试者分别升 高约83%和18%。中度和重度肝功能损害患者中不推荐使用本品(参 见用法用量)。 老年患者:基于1项群体药代动力学分析结果，年龄末对多格列 艾汀的药代动力学产生具有临床意义的影响。与较年轻受试者(≤65 岁)相比，老年受试者( >65岁)的多格列艾汀暴露量升高不超过 12. .3%。 儿童及青少年:尚未在儿及青少年《18岁以下) 2型糖尿病患 者中进行多格列艾汀的药代动力学研究。 性别依据对期药代动力学数据和1项群体药代动力学分析的结 果，性别未对多格列艾汀的药代动力学产生有临床意义的影响。 种族依据对中国和美国(主要白种人)受试者的1期药代动力学 数据的分析结果，多格列艾汀的药代动力学在两个人群间无明显差异。 体望依据1项群体药代动力学分析的结果，体重( 40~110kg ) 未对多格列艾汀的药代动力学产生有临床意义的影响。

遮光，密封，不超过25℃保存。