安全性总结 已经通过11项临床试验共38,141例患者对本品的安全性进行了总体评估：对其中的23,393例本品患者进行了调查。 在观察本品在房颤患者中预防卒中和SEE的效果的关键研究中，共计12,042例患者接受本品治疗。其中6,059例患者接受本品每次150mg、每日两次的治疗，5,983例患者接受每次110mg、每日两次的治疗。 在治疗急性深静脉血栓形成/肺栓塞的试验（RE-COVER，RE-COVER Ⅱ）中，共计2,553例患者被纳入本品的安全性分析中。所有患者都接受了本品每次150mg，每日两次的治疗。 在预防复发性深静脉血栓形成/肺栓塞的试验（RE-MEDY，RE-SONATE）中，共计2,114例患者接受本品治疗；其中552例患者从RE-COVER试验（急性深静脉血栓形成/肺栓塞治疗）转换至RE-MEDY试验，并且计入急性和复发性患者的总数中。所有患者都接受了本品每次150mg，每日两次的治疗。 共有22%接受卒中或SEE预防的房颤患者（最长治疗时间为3年）；14%接受急性深静脉血栓形成/肺栓塞治疗的患者（最长治疗时间为6个月）；以及15%接受复发性深静脉血栓形成/肺栓塞预防的患者（最长治疗时间为36个月）出现不良反应。 最常报告的不良反应是出血，大约16.6%接受卒中和SEE预防治疗的房颤患者以及14.4%接受急性深静脉血栓形成/肺栓塞治疗的患者发生不同程度的出血。在复发性深静脉血栓形成/肺栓塞试验RE-MEDY和RE-SONATE试验中，分别有19.4%和10.5%的患者发现了出血。 虽然临床试验中发生频率很低，但大出血或严重出血仍有可能发生，任何部位的出血都有可能导致残疾、危及生命或致命性结果。 不良反应 表1为预防房颤患者血栓栓塞性卒中和SEE研究以及治疗急性深静脉血栓（DVT）形成/肺栓塞（PE）和预防复发性DVT/PE中所观察到的不良反应，依据系统器官分类(SOC)列出并使用以下惯用发生频率定义进行分类：十分常见(≥1/10)；常见(≥1/100，＜1/10)：偶见(≥1/1000，＜1/100)：罕见(≥1/10000，＜1/1000)；十分罕见(＜1/10000)；不明确（从现有数据无法估计）。 满足以下一项或一项以上标准可称为大出血： 出血伴有血红蛋白水平至少下降20g/L，或导致需输血或血细胞至少达2个单位的出血。 在关键部位或器官发生症状性出血：眼内、颅内、椎管内或伴有骨筋膜室综合征的肌肉内出血、腹膜后出血、关节内出血或心包出血。 满足以下一项或一项以上标准的大出血被称为危及生命的出血： 致死性出血、症状性颅内出血；伴有血红蛋白至少下降50g/L的出血；需要输血或血细胞至少达4个单位的出血，伴有低血压而需静脉使用升压药的出血；必须外科手术治疗的出血。 与接受华法林治疗者相比，随机接受达比加群酯每次110mg、每日两次和每次150mg.每日两次的患者，总体出血、危及生命的出血和颅内出血风险呈显著下降(p＜0.05)。与华法林相比，随机接受达比加群酯每次110mg，每日两次的受试者的大出血风险显著降低（危险比0.81，[p=0.0027]）。与华法林相比，随机接受达比加群酯每次150mg、每日两次的受试者的胃肠道大出血风险显著增加（危险比1.47，[p=0.0008]），这种情况主要出现在≥75岁的患者中。 各亚组（如：肾功能损害、年龄、抗血小板药物或P-gp抑制剂等联合用药）均表现出达比加群与华法林相比在预防卒中和SEE方面的益处，以及颅内出血(ICH)风险的下降。在使用抗凝血药治疗时大出血风险增加的特定患者亚组中，达比加群的过高出血风险是由胃肠道出血导致，一般出现在达比加群酯治疗开始后的前3～6个月。 大出血事件（MBE）定义遵循国际血栓形成和止血协会的建议。如果出血事件满足以下一项或一项以上标准，则被归类为MBE： •致命性出血 •在关键部位或器官发生症状性出血：颅内、椎管内、眼内、腹膜后、关节内、心包或肌肉（伴有骨筋膜室综合征）的出血。关键部位或器官的出血必须具有症状性临床表现，才能被归类为MBE。 •导致血红蛋白水平下降超过20g/L（1.24mmol/L），或导致2个单位或以上的全血或红细胞输血的出血。 心肌梗死 在RE-LY研究中，本品组的心肌梗死年化事件率为0.82%（本品110mg、每日两次）和0.81%（本品150mg、每日两次），华法林组为0.64%（参见[临床试验]）。